Ваксина на „Файзър – Бионтек“ срещу COVID-19

от Уикипедия, свободната енциклопедия
Направо към навигацията Направо към търсенето
Covid19 vaccine biontech pfizer 3.jpg
Ваксина на „Файзър – Бионтек“ срещу COVID-19
?
Индекс
CAS 2417899-77-3
ATC код ?
PubChem ?
DrugBank DB15696
Химични данни
Брутна ф-ла ?
Мол. маса ?
Синоними BNT162b2, COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified)
Фармакокинетика
Бионаличност ?
Метаболизъм ?
?
Екскреция ?
Предупреждения при употреба
Данни за лиценза

ЕМА: да,Daily Med: Pfizer–BioNTech_COVID-19_Vaccine

Бременност

B1(AU)

Отпускане

(S4)(AU) ?(CA) ?(UK) ?(US)

Прием мускулно

Ваксината Pfizer – BioNTech срещу COVID-19 (INN: tozinameran), продавана под търговската марка Comirnaty, [1] е ваксина срещу COVID-19, разработена от BioNTech в сътрудничество с Pfizer. Това е първата ваксина срещу COVID-19, която е разрешена от регулаторен орган за спешна употреба. [2] Ваксината е и първата разрешена за редовна употреба.

Прилага се чрез интрамускулна инжекция. Това е РНК ваксина, съставена от нуклеозидно модифицирана информационна РНК (modRNA), кодираща мутирала форма на протеина на вирусния шип на SARS-CoV-2, който е капсулиран в липидни наночастици. [3] Ваксинацията изисква две дози, давани през интервал от три седмици. [4][5] Способността на ваксината да предотвратява тежка инфекция при деца, бременни жени или хора с компрометирана имунна система, както и продължителността на имунния ефект, са неизвестни. [6][7] Изпитанията на ваксината започват през април 2020 г. До ноември ваксината е тествана върху над 40 000 души. Междинен анализ на данните от проучването показва потенциална ефикасност от над 90% за предотвратяване на инфекция в рамките на седем дни от втората доза. [8][9] Най-честите нежелани реакции включват лека до умерена болка на мястото на инжекцията, умора и главоболие. [10][11] Към декември 2020 г. съобщенията за сериозни нежелани реакции са много редки [a] и не са докладвани дългосрочни усложнения. [13] Текат фаза III клинични изпитвания на ваксината. Мониторингът на първичните резултати ще продължи до август 2021 г., а мониторингът на вторичните резултати ще приключи до януари 2023 г.

През декември 2020 г. Обединеното кралство се превръща в първата държава, която разрешава употребата на ваксината, [14] скоро одобрение е получено в САЩ, Европейския съюз и няколко други държави. [15][16][17][18][19]

BioNTech е първоначалният разработчик на ваксината. Компанията си партнира с Pfizer в разработката, клиничните изследвания, надзора на клиничните изпитания, логистиката, финансите и производството в световен мащаб. [20] В Китай лицензът за разпространение и производство е закупен от китайския конгломерат Fosun, който инвестира и в BioNTech. [21][22] Разпространението в Германия и Турция се извършва от BioNTech. [23] Pfizer посочи през ноември 2020 г., че 50 милиона дози могат да бъдат достъпни в световен мащаб до края на 2020 г., а около 1,3 милиарди дози през 2021 г. [24]

Технология на ваксината[редактиране | редактиране на кода]

Технологията на BioNTech за ваксината BNT162b2 се основава на използване на нуклеозидно модифицирана информационна РНК (modRNA), която кодира част от протеина на вирусния шип на коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19), предизвиквайки имунен отговор срещу инфекция от неговия протеин. [25]

Кандидатът за ваксина BNT162b2 е избран за най-обещаващия сред три други с подобна технология, разработена от BioNTech. [26][27] Преди да изберат BNT162b2, BioNTech и Pfizer са провели фаза I на BNT162b1 в Германия и Съединените щати, докато Fosun е извършил фаза I в Китай. [28][29] Проучванията от фаза I показват, че BNT162b2 има по-добър профил на безопасност от останалите три кандидати на BioNTech.

Последователност[редактиране | редактиране на кода]

Последователността на modRNA на ваксината е с дължина 4284 нуклеотида. [30] Състои се от пет главни капа; 5' нетранслируем регион, получен от последователността на човешки алфа глобин; сигнален пептид (бази 55 – 102) и две замествания на пролин (K986P и V987P, обозначени като „2P“), които карат шипа да приеме стабилизирана чрез префузия конформация, намаляваща способността за мембранно сливане, увеличаваща експресията и стимулираща неутрализиращи антитела; [31][32] кодонно оптимизиран ген на пълната дължина на протеина на шипа на SARS-CoV-2 (бази 103 – 3879); последван от три основни непреведени региона (бази 3880 – 4174), избрани за повишена протеинова експресия и стабилност на mRNA [33] и поли-А опашка, включваща 30 аденозинови остатъка, 10-нуклеотидна свързочна последователност и 70 други аденозинови остатъка (основи 4175 – 4284). Последователността не съдържа остатъци от уридин; те се заместват с 1-метил-3'-псевдоуридилил.

Състав[редактиране | редактиране на кода]

В допълнение към молекулата на информационната РНК, ваксината съдържа следните неактивни съставки (помощни вещества): [34][35]

  • ALC-0315, ((4-хидроксибутил) азандиил) бис (хексан-6,1-диил) бис (2-хексилдеканоат)
  • ALC-0159, 2 – [(полиетилен гликол) -2000] – N, N-дитетрадецилацетамид
  • 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)
  • холестерол
  • двуосновен натриев фосфат дихидрат
  • едноосновен калиев фосфат
  • калиев хлорид
  • натриев хлорид
  • захароза
  • вода за инжекции

Първите четири от тях са липиди. Липидите и информационната РНК заедно образуват наночастици. ALC-0159 е конюгат на полиетилен гликол.

Ваксината се доставя в многодозов флакон като „бяла до почти бяла, стерилна, замразена суспензия без консерванти за интрамускулно инжектиране“. Преди приложение трябва да се размрази до стайна температура и да се разреди с нормален физиологичен разтвор.

Източници[редактиране | редактиране на кода]

  1. Comirnaty EPAR. // European Medicines Agency (EMA). Посетен на 23 December 2020.
  2. UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week. // The Guardian. 2 December 2020. Посетен на 14 December 2020.
  3. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. // The New England Journal of Medicine 383 (25). October 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2027906. с. 2439 – 50.
  4. Pfizer says experimental COVID-19 vaccine is more than 90% effective. // NPR. Посетен на 9 November 2020.
  5. Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate. // STAT. Посетен на 9 November 2020.
  6. Pfizer's Covid-19 vaccine promising, but many questions remain. // NBC News. 9 November 2020. Посетен на 12 November 2020.
  7. Covid vaccine: First 'milestone' vaccine offers 90% protection. // BBC News. 9 November 2020. Посетен на 9 November 2020.
  8. Pfizer says experimental COVID-19 vaccine is more than 90% effective. // NPR. Посетен на 9 November 2020.
  9. Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate. // STAT. Посетен на 9 November 2020.
  10. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. // N Engl J Med 383 (27). December 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2034577. с. 2603 – 2615.
  11. Questions and Answers About Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. // Pfizer. Посетен на 16 December 2020.
  12. Adverse reactions to drugs. // British National Formulary. Посетен на 19 December 2020.
  13. Coronavirus vaccine. // National Health Service. Посетен на 7 December 2020.
  14. Coronavirus vaccine. // National Health Service. Посетен на 7 December 2020.
  15. Commissioner, Office of the. Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. // FDA. 2021-02-03.
  16. EMA recommends first COVID-19 vaccine for authorisation in the EU. // European Medicines Agency.
  17. Regulatory Decision Summary – Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. // Health Canada. Посетен на 9 December 2020.
  18. Bahrain becomes second country to approve Pfizer COVID-19 vaccine. // Al Jazeera. Посетен на 5 December 2020.

    * Coronavirus: Saudi Arabia approves Pfizer COVID-19 vaccine for use. // Al Arabiya English. Посетен на 10 December 2020.

    * Mexico approves emergency use of Pfizer's COVID-19 vaccine. // Reuters. 11 December 2020. Посетен на 12 December 2020.

    * F.D.A. Clears Pfizer Vaccine, and Millions of Doses Will Be Shipped Right Away. // The New York Times. Посетен на 11 December 2020.

    * First shipments of Pfizer-BioNTech vaccine in Singapore by end-Dec; enough vaccines for all by Q3 2021. // The Straits Times. Посетен на 14 December 2020.
  19. Kuwait approves emergency use of Pfizer vaccine. // Gulf News. 13 December 2020. Посетен на 14 December 2020.
  20. What you need to know about BioNTech – the European company behind Pfizer's Covid-19 vaccine. // CNBC. 11 November 2020. Посетен на 14 January 2021.
  21. Pfizer's early data shows vaccine is more than 90% effective. // The New York Times. 9 November 2020. Посетен на 9 November 2020.
  22. BioNTech in China alliance with Fosun over coronavirus vaccine candidate. // Reuters. 15 March 2020. Посетен на 10 November 2020.
  23. Pfizer and BioNTech Celebrate Historic First Authorization in the U.S. of Vaccine to Prevent COVID-19. // Pfizer Inc. and BioNTech SE.
  24. Covid-19 vaccine from Pfizer and BioNTech is strongly effective, early data from large trial indicate. // STAT. Посетен на 9 November 2020.
  25. All eyes on a hurdle race for a SARS-CoV-2 vaccine. // Nature 586 (7830). October 2020. DOI:10.1038/d41586-020-02926-w. с. 501 – 2.
  26. All eyes on a hurdle race for a SARS-CoV-2 vaccine. // Nature 586 (7830). October 2020. DOI:10.1038/d41586-020-02926-w. с. 501 – 2.
  27. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. // Nature 586 (7830). October 2020. DOI:10.1038/s41586-020-2639-4. с. 589 – 593.
  28. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. // The New England Journal of Medicine 383 (25). October 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2027906. с. 2439 – 50.
  29. China's Fosun to end BioNTech's COVID-19 vaccine trial, seek approval for another. // Reuters. 3 November 2020. Посетен на 21 November 2020.
  30. World Health Organization. Messenger RNA encoding the full-length SARS-CoV-2 spike glycoprotein (DOC). // WHO MedNet. Посетен на 16 December 2020.
  31. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. // The New England Journal of Medicine 383 (25). October 2020. DOI:10.1056/NEJMoa2027906. с. 2439 – 50.
  32. Immunogenicity and structures of a rationally designed prefusion MERS-CoV spike antigen. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 (35). August 2017. DOI:10.1073/pnas.1707304114. с. E7348–E7357.
  33. Improving mRNA-Based Therapeutic Gene Delivery by Expression-Augmenting 3' UTRs Identified by Cellular Library Screening. // Molecular Therapy 27 (4). April 2019. DOI:10.1016/j.ymthe.2018.12.011. с. 824 – 836.
  34. Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine: Health Canada recommendations for people with serious allergies. // Health Canada.
  35. Information for Healthcare Professionals on Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine. // Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Посетен на 21 December 2020.
  1. According to the British National Formulary and MedDRA conventions, side effects are „very common“ when they occur in more than 1 in 10 instances; „common“, 1 in 100 to 1 in 10; „uncommon“, 1 in 1,000 to 1 in 100; „rare“, 1 in 10,000 to 1 in 1,000; and „very rare“ when they occur in less than 1 in 10,000 instances.[12]

Външни препратки[редактиране | редактиране на кода]